氯諾昔康片
氯諾昔康片使用說明書
- 【藥品名稱】
通用名稱：氯諾昔康片
英文名稱：Lornoxicam Tablets
漢語拼音：lünuoxikang Pian - 【成份】氯諾昔康
- 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯黃色。
- 【適應癥】
急性輕度至中度疼痛和骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎引起的關節(jié)疼痛和炎癥。 - 【規(guī)格】（1）4mg?。?）8mg
- 【用法用量】必須遵從醫(yī)囑。
用法
氯諾昔康薄膜包衣片劑為口服用藥，應使用足量液體送服。
用量
(1)治療疼痛時，每日劑量 8-16 mg，分 2-3 次服用。每日最大推薦劑量為 16 mg。
治療骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎時，推薦起始每日劑量為 12 mg，分 2-3 次服用；維持日劑量不得超過 16 mg。
(2)對于所有患者，應該根據(jù)個體治療應答制定合適的給藥方案。
(3)65 歲以上老年患者無需調整劑量，除非肝腎功能損害患者；老年人對胃腸道不良反應耐受性較差，因此應慎用氯諾昔康。輕中度腎功能損害患者和中度肝功能損害患者，最大推薦日劑量為 12 mg，分 2-3 次服用。
(4)根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可使不良反應降到最低。 - 【不良反應】非甾體抗炎藥最常見的不良事件為胃腸道不良反應?？赡馨l(fā)生消化性潰瘍、穿孔或胃腸道出血，有時是致死性的，尤其在老年患者中。非甾體抗炎藥給藥后已報告惡心、嘔吐、腹瀉、脹氣、便秘、消化不良、腹痛、黑糞癥、嘔血、潰瘍性口腔炎、結腸炎惡化和克羅恩病。在較少情況下已觀察到胃炎。
- 【禁忌】(1)對本品活性成分或任何輔料過敏
(2)血小板減少
(3)對其他非甾體抗炎藥包括乙酰水楊酸的過敏反應(癥狀如哮喘、鼻炎、血管神經性水腫、蕁麻疹)
(4)重度心力衰竭
(5)胃腸道出血、腦血管出血或其他出血性疾病
(6)既往非甾體抗炎藥治療后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者
(7)有活動性或復發(fā)性消化性潰瘍/出血史(兩次或多次確診為潰瘍或出血發(fā)作)
(8)重度肝功能受損者
(9)重度腎功能受損者(血清肌酐 ＞ 700 μmol/l)
(10)妊娠晚期 - 【注意事項】(1)對于下列疾病，氯諾昔康僅應在仔細的獲益-風險評估后給藥：
- 腎功能損害：由于依賴腎前列腺素維持腎血流量，氯諾昔康在輕度(血清肌酐 150-300μmol/l)至中度(血清肌酐 300-700μmol/l)腎功能損害患者中應謹慎使用。如果治療期間出現(xiàn)腎功能惡化，應停止氯諾昔康治療。
- 在進行重大手術、心力衰竭、接受利尿劑治療、接受疑似或已知能導致腎損害藥物合并治療的患者中應監(jiān)測腎功能。
- 凝血功能障礙患者：建議進行密切的臨床監(jiān)測和實驗室評估(如 APTT)。
- 肝功能損害(如肝硬化)：由于日劑量 12-16 mg 治療后可能發(fā)生氯諾昔康蓄積(AUC 增加)，在肝功能損害患者中應考慮定期進行臨床監(jiān)測和實驗室評估。除此之外，與健康受試者相比，肝功能損害不影響氯諾昔康的藥代動力學參數(shù)。
- 長期治療(超過 3 個月)：建議對血液學(血紅蛋白)、腎功能(肌酐)和肝細胞酶定期進行實驗室評估。
- 65 周歲以上老年患者：建議監(jiān)測腎功能和肝功能。建議術后老年患者慎用。
(2)氯諾昔康應避免與非甾體抗炎藥包括環(huán)氧化酶-2 選擇性抑制劑合并使用。
(3)根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可使不良反應降到最低。
(4)伴或不伴警告癥狀或嚴重胃腸道事件既往史，所有非甾體抗炎藥在治療期間任何時間均報告了胃腸道出血、潰瘍或穿孔，這些癥狀可能是致死性的。
在有潰瘍史尤其是并發(fā)出血或穿孔的患者及老年患者中，胃腸道出血、潰瘍或穿孔的風險隨著非甾體抗炎藥劑量的增加而增加。這些患者應以可用的最低劑量開始治療。這些患者和需要合并使用低劑量乙酰水楊酸或可能增加胃腸道風險的其他活性成分的患者，應考慮與保護劑(如米索前列醇或質子泵抑制劑)聯(lián)合治療。建議定期進行臨床監(jiān)測。
具有胃腸道毒性史的患者，尤其是老年患者，應報告任何異常腹部癥狀(尤其是胃腸道出血)，特別是在早期治療時。接受可增加潰瘍或出血風險藥物(如口服糖皮質激素)、抗凝劑(如華法林)、選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑或抗血小板藥物(如乙酰水楊酸)合并用藥的患者應慎用。
當接受氯諾昔康治療的患者發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。具有胃腸道疾病(潰瘍性結腸炎、克羅恩病)史的患者應慎用非甾體抗炎藥，因其病情可能加重。
(5)老年患者對非甾體抗炎藥不良反應的發(fā)生率有所增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，可能是致死性的。
(6)有高血壓和/或心力衰竭病史的患者應慎用，有高血壓和/或輕中度充血性心力衰竭病史患者需進行適當觀察和給予相關建議，因為已報告非甾體抗炎藥治療可導致液體潴留和水腫。
臨床試驗和流行病學數(shù)據(jù)表明使用某些非甾體抗炎藥(尤其是高劑量和長期用藥)可導致動脈血栓事件(如心肌梗塞和中風)的風險略微增加。無充分數(shù)據(jù)排除氯諾昔康的此類風險。
控制不佳的高血壓、充血性心力衰竭、確診缺血性心臟病、外周動脈疾病和/或腦血管疾病患者，具有心血管疾病風險因素(如高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙)的患者開始長期治療前，應在謹慎考慮后方可使用氯諾昔康治療。
在脊髓或硬膜外麻醉情況下，非甾體抗炎藥和肝素合并使用會增加脊髓/硬膜外血腫的風險。
(7)已報告使用非甾體抗炎藥會引起十分罕見的嚴重皮膚反應，其中某些是致死性的，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。在治療早期，患者發(fā)生這些反應的風險似乎最高，大多數(shù)情況下這些不良反應發(fā)生于治療的第一個月。在患者首次??現(xiàn)皮疹、粘膜病變或任何其他超敏反應征象時，應停止氯諾昔康治療。
(8)支氣管哮喘患者或有支氣管哮喘病史的患者應慎用，因為已有報告稱非甾體抗炎藥會促使此類患者發(fā)生支氣管痙攣。
(9)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和混合性結締組織疾病患者中，無菌性腦膜炎的風險可能增加。
(10)氯諾昔康降低血小板聚集并延長出血時間，因此出血傾向增加的患者應慎用。
(11)由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，非甾體抗炎藥和他克莫司合并治療時可能會增加腎毒性風險。因此，接受合并治療的患者應密切觀察腎功能。
(12)與大多數(shù)非甾體抗炎藥一樣，已報告了血清轉氨酶水平偶爾增加、血清膽紅素或其他肝功能參數(shù)增加、以及血清肌酐和血尿素氮增加與其他實驗室異常。如果任何這種異常證實為顯著性或持續(xù)性，應停藥并進行適當?shù)臋z查。
(13)氯諾昔康的使用與任何已知抑制環(huán)氧化酶/前列腺素合成的藥物一樣，可能會損害生育能力，不推薦計劃懷孕的女性使用。對于懷孕困難或正接受不孕檢查的女性，應考慮停藥。
(14)特殊情況下，水痘期間會發(fā)生嚴重的皮膚和軟組織感染性并發(fā)癥。目前，尚不能排除非甾體抗炎藥會加重這些感染。因此，建議在水痘期間避免使用氯諾昔康。
(15)氯諾昔康治療時，患者出現(xiàn)頭暈和/或嗜睡，應避免駕駛或操縱機器。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】(1)孕婦
由于尚未獲得妊娠暴露的臨床數(shù)據(jù)，氯諾昔康在妊娠晚期應禁用，并且妊娠早期、妊娠中期和分娩時也不建議使用。尚未獲得妊娠女性使用氯諾昔康的充分數(shù)據(jù)，動物研究已證實生殖毒性。
抑制前列腺素合成可能對妊娠和/或胚胎/胎兒發(fā)育造成不良影響。流行病學研究數(shù)據(jù)表明在妊娠早期使用前列腺素合成抑制劑會增加流產和心臟畸形風險。該風險隨劑量和治療持續(xù)時間的增加而增加。在動物中，已證實前列腺素合成抑制劑給藥導致著床前后丟失及胚胎-胎仔致死。在妊娠早期和妊娠中期，除非明確必要，否則應禁用前列腺素合成抑制劑。
妊娠晚期給予前列腺素合成抑制劑可使胎兒暴露于心肺毒性(動脈導管過早關閉和肺動脈高壓)和腎功能不全，可導致腎衰竭和羊水量減少。在妊娠結束時，前列腺素合成抑制劑可使母親和胎兒出血時間延長并抑制子宮收縮，后者可延遲或延長分娩。因此，在妊娠晚期禁用氯諾昔康。
(2)哺乳
尚無關于氯諾昔康隨人乳汁排泄的數(shù)據(jù)。氯諾昔康隨哺乳大鼠分泌的乳汁以相對較高的濃度排泄。因此，哺乳女性應禁用氯諾昔康。 - 【兒童用藥】由于缺乏安全性和療效數(shù)據(jù)，不推薦氯諾昔康用于兒童和 18 歲以下青少年。
- 【老年用藥】只要不影響肝腎功能，老人不必減少劑量。否則應減小每天的服用劑量。同時參見其他項下內容，或遵醫(yī)囑。
- 【藥物相互作用】如果氯諾昔康與其他藥物同時使用，其作用可能不同。如您去另一位醫(yī)師處就診，請告知該醫(yī)師您正在用氯諾昔康。這一點在以下情況尤其重要：
(1)西咪替?。郝戎Z昔康的血漿濃度增加。(尚未證實氯諾昔康和雷尼替丁或氯諾昔康和抗酸劑之間存在相互作用)。
(2)抗凝劑：非甾體抗炎藥可增強抗凝劑如華法林的作用。應仔細監(jiān)測 INR。
(3)苯丙香豆素：苯丙香豆素治療的療效降低。
(4)肝素：在脊髓或硬膜外麻醉情況下，當與肝素合并用藥時，非甾體抗炎藥可增加脊髓或硬膜外血腫的風險。
(5)ACE 抑制劑：ACE 抑制劑的降壓作用可能降低。
(6)利尿劑：袢利尿劑、噻嗪類利尿劑和保鉀利尿劑的利尿和降壓作用降低。
(7)β-腎上腺素能受體阻滯劑：降壓療效降低。
(8)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑：降壓療效降低。
(9)地高辛：地高辛的腎臟清除率降低。
(10)糖皮質激素：胃腸道潰瘍或出血的風險增加。
(11)喹諾酮類抗生素：癲癇發(fā)作風險增加。
(12)抗血小板藥物：胃腸道出血風險增加。
(13)其他非甾體抗炎藥：胃腸道出血風險增加。
(14)甲氨蝶呤：甲氨蝶呤血清濃度增加?？赡軐е露拘栽黾印Ｈ舯仨毢喜⒅委煏r，應進行仔細監(jiān)測。
(15)選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑：胃腸道出血風險增加。
(16)鋰劑：非甾體抗炎藥抑制腎臟的鋰清除，因此，血清鋰濃度可能增加至超過毒性限值。因此需要監(jiān)測血清鋰濃度，尤其是治療開始、調整和停止時。
(17)環(huán)孢霉素：環(huán)孢菌素血清濃度增加。通過腎前列腺素介導作用，環(huán)孢菌素的腎毒性可能增加。在聯(lián)合治療期間應監(jiān)測腎功能。
(18)磺酰脲類(如格列本脲)：低血糖風險增加。
(19)已知 CYP2C9 同工酶誘導劑和抑制劑：氯諾昔康(與依賴細胞色素 P450 2C9(CYP2C9 同工酶)的其他非甾體抗炎藥一樣)與已知 CYP2C9 同工酶誘導劑或抑制劑有相互作用。
(20)他克莫司：由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，腎毒性的風險增加。聯(lián)合治療期間應監(jiān)測腎功能。
(21)培美曲塞：非甾體抗炎藥可降低培美曲塞的腎臟清除率，導致腎和胃腸道毒性及骨髓抑制增加。
(22)在使用本品時同時進食顯示氯諾昔康吸收延遲。因此，需要迅速起效(緩解疼痛)時，不應與食物同服。食物可使吸收率降低約 20%，Tmax增加。 - 【藥物過量】現(xiàn)在尚無用藥過量經驗來定義用藥過量的結果或給出特定的控制建議。但是，能預期氯諾昔康用藥過量后將觀察到下列癥狀：惡心、嘔吐、腦癥狀(頭暈、視覺障礙)。嚴重癥狀為共濟失調上升為昏迷和痙攣、肝腎損害和可能的凝血障礙。
在發(fā)生和懷疑用藥過量時，應停藥。因為其半衰期較短，氯諾昔康可快速排泄。氯諾昔康無法經透析清除。目前為止尚無特定解毒劑，應采取常規(guī)緊急措施，包括洗胃。根據(jù)原理，使用氯諾昔康后只有立即服用活性炭方可減少該制劑的吸收。例如胃腸道疾病可用前列腺素類似物或雷尼替丁治療。 - 【藥理毒理】氯諾昔康屬于非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，系噻嗪類衍生物，具有較強的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。它的作用機制包括：
(1)通過抑制環(huán)氧化酶(COX)活性進而抑制前列腺素合成；但是氯諾昔康并不抑制 5-脂質氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向 5-脂質氧化酶途徑分流。
(2)激活阿片神經肽系統(tǒng)，發(fā)揮中樞型鎮(zhèn)痛作用。
動物體內安全性研究顯示，毒性特征與環(huán)氧化酶抑制作用是一致的。消化道和腎臟是對毒性作用最敏感的器官。 - 【藥代動力學】(1)吸收
氯諾昔康吸收迅速，幾乎完全通過胃腸道吸收。給藥后大約 1-2 小時達到最大血藥濃度。氯諾昔康的絕對生物利用度約為 90-100%。未觀察到首過效應。平均消除半衰期為是 3-4 小時。同時攝入氯諾昔康與餐食，Cmax 降低約 30%，Tmax 增加 1.5-2.3 小時，氯諾昔康吸收率(根據(jù) AUC 計算)可降低至 20%。
(2)分布
氯諾昔康在血漿中以原型及其羥基化代謝物的形式存在。氯諾昔康的血漿蛋白結合率為 99%，不具濃度依賴性。
(3)生物轉化
氯諾昔康在肝臟中廣泛代謝，主要通過羥基化反應代謝為無活性的 5-羥基氯諾昔康。CYP2C9 參與氯諾昔康的該生物轉化。由于基因多態(tài)性，該酶存在緩慢代謝型和廣泛代謝型，緩慢代謝型可導致氯諾昔康的血漿濃度顯著升高。羥基化代謝物未顯示藥理活性。氯諾昔康完全代謝，約 2/3 經肝臟消除，1/3 通過腎臟以非活性物質形式消除。
在動物模型中試驗時，氯諾昔康未誘導肝酶。從臨床試驗數(shù)據(jù)來看，根據(jù)推薦劑量給藥時，氯諾昔康重復給藥后無蓄積證據(jù)。在為期一年研究獲得的藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)中得出以上結果。
(4)消除
母體化合物的平均消除半衰期為 3-4 小時?？诜o藥后，約 50% 經糞便排泄，42% 經腎臟排泄，主要以 5-羥基氯諾昔康形式。胃腸外每日一次或兩次給藥后，5-羥基氯諾昔康的消除半衰期約為 9 小時。在 65 歲以上老年患者中，清除率降低 30-40%；除清除率降低外，氯諾昔康在老年患者中的動力學特征無顯著性改變。除每天 12 和 16 mg 給藥治療 7 天后，慢性肝臟疾病患者中的蓄積外，腎臟或肝衰竭患者的氯諾昔康動力學特征無顯著性改變。 - 【貯藏】遮光，密封保存。
- 【有效期】36個月
- 【執(zhí)行標準】中國藥典
如有問題可與生產企業(yè)聯(lián)系
氯諾昔康片批準文號及生產廠家
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